苏黎世联邦理工学院的研究人员发现，一组蛋白质在健康人和帕金森病患者的脊髓液中具有不同的形状。这些可以在未来用作这种疾病的新型生物标志物。

使用血液或其他体液中的生物标志物可以检测和诊断许多人类疾病。帕金森病则不同：迄今为止，临床上还没有这种生物标志物用于指示这种神经退行性疾病。

由苏黎世联邦理工学院教授 Paola Picotti 领导的团队现在可以帮助缩小这一差距。在刚刚发表在《自然结构与分子生物学》杂志上的一项研究中，研究人员提出了 76 种可能作为检测帕金森病的生物标志物的蛋白质。

不同的蛋白质结构

这项研究的特别之处在于，虽然在健康和患病个体中都发现了潜在的生物标志物蛋白质，但它们的分子在两组中的每一组中都以不同的形状(或结构)存在。表明疾病的不是某些蛋白质的存在，而是它们所呈现的形状。这是科学家们首次表明，分析体液中所有蛋白质的结构可以识别疾病的潜在生物标志物。

下一步将是彻底测试发现的标记，并使用更大的患者群体来验证它们。这意味着这些候选人尚不能用于临床诊断。“但从我们目前所看到的情况来看，它们实际上是该疾病的一个非常有力的指标。所以我相信这种结构生物标志物的想法将会得到证实，”Paola Picotti 小组的高级科学家 Natalie de Souza 说。和该研究的合著者之一。

衡量结构变化

在他们的研究中，苏黎世联邦理工学院的研究人员检查了 50 名健康人和 50 名帕金森病患者的脑脊液。样品材料由荷兰临床医生提供给他们。

为了寻找生物标志物，科学家们使用了一种称为 LiP-MS 的特定方法来测量蛋白质组(即样本中所有蛋白质的总数)，它可以测量蛋白质的结构变化并揭示变化的确切位置。传统的蛋白质组测量往往只记录不同类型的蛋白质及其数量，而不记录结构变化。

由于蛋白质的结构与其功能(或者实际上是功能障碍)密切相关，研究人员假设帕金森氏症患者和健康人会表现出某些蛋白质的不同形状。

本研究标志着研究人员首次成功将该方法应用于疾病。

进一步锐化分析

在后续步骤中，研究人员希望进一步改进 LiP-MS 方法以放大生物标志物信号，从而提高检测疾病的灵敏度。此外，科学家们希望测试新的生物标志物，以评估它们检测帕金森氏病的特异性，或者是否可能与其他神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏病)重叠。未来，研究人员还想用他们的方法来确定帕金森病的亚型，并对病程做出更准确的预测。